¿Sabías qué… el dolor no controlado constituye una variable que tiene gran potencial de afectar los resultados experimentales y por lo tanto los datos?

La clave: El uso de agentes farmacéuticos adecuados y estrategias no farmacéuticas con criterio profesional para aliviar el dolor. 

Aunque es prácticamente imposible eliminar completamente el dolor post-operatorio, lo que sí se puede hacer es minimizarlo, y cuando es minimizado, el beneficio no es solo para el animal, sino que también para el investigador y su ciencia, ya que el dolor afecta muchos parámetros fisiológicos en el animal.

Wright-Williams et al (Pain, 130, 108-118, 2007) comparó comportamientos (y por tanto efectos fisiológicos) anormales indicativos de dolor con y sin la administración de analgésicos post-operatorios en ratones.  En este caso se administró suero fisiológico (saline) o meloxicam 30 minutos antes de comenzar la vasectomía.  Los comportamientos anormales se midieron una hora después de haber completado el procedimiento.  Los resultados demostraron que se producen cambios significativos en el comportamiento de los ratones con elevaciones de corticosterona después de la vasectomía.  Tales cambios fueron reducidos mediante el uso de meloxicam.

Comportamientos anormales

Con demasiada frecuencia escucho al investigador comentarme por qué no puede usar analgésicos, y típicamente la explicación se relaciona al efecto que los analgésicos tienen en específicas rutas fisiológicas y bioquímicas en al animal. Como consecuencia puede afectar los datos de interés, ya que el uso de analgésicos constituirían una variable en sus estudios. No obstante, aunque sí es posible que la administración de analgésicos afecten tales rutas, a la misma vez es imperativo considerar los efectos producidos por el dolor, ya que, el dolor en sí constituye una variable no controlada!!!

Esta es una lista parcial de los efectos producidos por el dolor en el animal:

• Activación del sistema nervioso simpático
• Aumento del gasto cardíaco
• Aumento de resistencia vascular sistémica
• Aumento de presión arterial
• Aumento de demanda de oxígeno
• Vasoconstricción de las arterias coronarias
• Liberación de toxinas del miocardio
• Isquemia del bazo
• Efectos renales adversos
• Aumento de producción de aldosterona
• Retención de sodio y agua
• Secreción de glucocorticoides endógenos, inmunosupresión y retraso en curación
• Elevado índice de metástasis
• Automutilación
• Anorexia
• Pérdida de peso
• Estado fisiológico catabólico
• Aumento de coagulación
• Aumento de viscosidad de sangre
• Aumento de agregación de plaquetas
• Estado mental alterado (ansiedad, inquietud)
• Interferencia de actividades normales
• Liberación de opioides endógenos
• Hipoxemia, hipercapnia

Ahora, el verdadero científico debe de hacerse la siguiente pregunta… ¿qué es peor, los efectos de los analgésicos o los efectos del dolor en los datos?

El investigador, por tanto, debe tener en cuenta que el dolor en sí afecta (y en muchos casos muy profundamente) la fisiología y el sistema inmunológico de los animales. Tales efectos pueden en muchos (o quizás la mayoría de los) casos ser más profundos que el efecto que los analgésicos en sí puedan tener en los resultados de la investigación y por tanto los datos. Efectivamente, el control del dolor beneficia al animal y a la vez es buena ciencia.

Para controlar el dolor post operatorio, se deben de considerar los siguientes tres principios claves para efectuar un régimen efectivo:

1. El control preventivo es superior al control del dolor ya presente. Este principio puede ser comparado a una batalla de guerra. Atacar al enemigo antes de que el enemigo lo ataque a uno es por lo general más estratégico y efectivo. Así mismo, la administración de analgésicos antes de que el ‘enemigo’ ataque es superior y mucho más efectivo. En este caso el enemigo llega siendo el dolor producido por el daño operatorio.

2. El uso analgésico multimodal es más efectivo que el control mono modal. El dolor se produce a través de más de una ruta bioquímica y fisiológica en el cuerpo. Así mismo el control a través de más de una ruta produce un estado analgésico superior. En otras palabras, en lugar de contar con un solo analgésico, el investigador debiera de considerar la combinación de dos, tres o más métodos para controlar el dolor y así poder atacar al ‘enemigo’ a través de tantas rutas como sea posible.

3. El control adjunto no farmacéutico del dolor incrementa la efectividad del control farmacéutico. Cuando consideramos un régimen para controlar el dolor, frecuentemente lo único que se nos ocurre es el control a través de medicamentos. Sin embargo, el control no farmacéutico aumenta la efectividad de los analgésicos.

El control preventivo

El control preventivo se logra mejor a través de la administración de analgésicos antes de comenzar el proceso quirúrgico. La administración de la primera dosis de analgésicos después de terminar la cirugía es un error muy común, el cual tiene implicaciones profundas con respecto al bienestar del animal y los resultados científicos (para más detalles los refiero al articulo #6 de esta serie), ya que el animal potencialmente pasará por un período innecesario de dolor. Lo siguiente es el régimen que generalmente sigo para efectuar el control preventivo del dolor, lo cual aplico inmediatamente después de inducir la anestesia:

1. Administro la primera dosis de analgésicos sistémicos.

2. Infiltro el área subcutáneo de la incisión con una mezcla de mitad y mitad de lidocaína (1-2%) y bupivacaína (0,25-0,5%) antes de crear la incisión. La lidocaína proporciona analgesia inmediata pero es de corta duración (45-60 minutos). Aunque la bupivacaína toma más tiempo para ser efectiva (15-20 minutos), tiene la ventaja de aportar analgesia por aproximadamente 6 horas. No debe excederse de 6 mg/kg para la bupivacaína y 10 mg/kg de lidocaína, ya que dosis más altas pueden ser tóxicas para los roedores, con efectos cardíacos. Ninguno de estos agentes son considerados sustancias controladas, por lo cual se hace más fácil obtenerlas y guardarlas. Lo maravilloso del efecto prolongado de la bupivacaína es que produce control del dolor local post operatorio por varias horas, permitiendo al roedor moverse en la jaula con más facilidad y poder alimentarse más fácilmente durante el período más crucial de la recuperación, cuando es más importante revertir el proceso catabólico post operativo.

El uso analgésico multimodal

El régimen de control del dolor multimodal se puede alcanzar con combinaciones de opioides (por ej. buprenorfina y morfina), medicamentos antiinflamatorios no esteroidales (por ej. carprofeno, ketoprofeno y meloxicam) y la anestesia local (por ej. lidocaína y bupivacaína) teniendo siempre en cuenta los efectos que estos puedan tener en la ciencia y sus interacciones con la anestesia general.

El control adjunto no farmacéutico

La meta de este enfoque para el control del dolor, es la disminución del estrés ambiental y el aumento de condiciones para darle al animal la oportunidad para acelerar su recuperación, especialmente durante el período más crítico (las primeras seis horas post quirúrgicas).

Algunas sugerencias para disminuir el estrés ambiental son: El reducir la intensidad de la luz ambiental, limitar el ruido, el minimizar el tráfico de personas en el cuarto y chequeos innecesarios, y el mantenimiento de la normotermia del animal. Casetillas rojas dentro de la jaula son ideales, ya que ratones y ratas no tienen la capacidad visual en el espectro rojo (lo cual hace la presencia de seres humanos en el cuarto prácticamente invisibles para los roedores). Otras estrategias no relacionadas al ambiente constituyen el mantener al animal bien hidratado, proveer suplementos sabrosos y de altas calorías (tales como el DietGel Recovery y el Bacon Softies), el uso de técnica quirúrgica delicada y meticulosa, y el cuidado metódico de la herida.

Bacon Softies (Bio-serv.com)

Para concluir, les refiero a la pagina web de www.utdallas.edu/research/orc/iacuc/handouts/ donde podrán conseguir varios recursos para mejorar la cirugía y el cuidado peri operatorio. En particular, en esta página web hemos creado un documento titulado “Recommended Surgical Analgesic Protocols for Mice and Rats”. Este documento provee ejemplos de procedimientos quirúrgicos que tienden a producir dolor leve, moderado o severo en ratones y ratas. En el mismo se sugieren protocolos analgésicos de acuerdo al nivel doloroso, y finalmente dosis sugeridas de varios analgésicos.

Para más sugerencias, quédate atento a artículo #6 para más consejos quirúrgicos en un futuro muy cercano…

Marcel Perret-Gentil, DVM, MS
Director
Laboratory Animal Resources Center
University of Texas at San Antonio
marcel.perret@utsa.edu
http://vpr.utsa.edu/larc/index.php