Investigadores desarrollaron una cepa de Bifidobacterium longum capaz de producir una variante modificada de interleucina-2 directamente en el microambiente tumoral. En ratones, la estrategia redujo el crecimiento del adenocarcinoma ductal pancreático y mostró mayor actividad cuando se combinó con quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia.

Un equipo internacional de investigadores desarrolló una bacteria probiótica modificada genéticamente capaz de transportar y liberar una molécula inmunoestimulante directamente en el microambiente tumoral. La estrategia fue evaluada en diferentes modelos murinos de cáncer y mostró resultados particularmente prometedores frente al adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC).

El trabajo, publicado en Science Advances, fue realizado por investigadores de la University of Chicago, University of Texas Southwestern y Tsinghua University.

El adenocarcinoma ductal pancreático continúa siendo uno de los tumores más difíciles de tratar. Una de las razones es su microambiente tumoral fuertemente inmunosupresor, que dificulta la infiltración y actividad de las células inmunitarias capaces de atacar el tumor.

Una bacteria como vehículo terapéutico

Para intentar superar esta barrera, los investigadores modificaron genéticamente Bifidobacterium longum, una bacteria probiótica anaerobia que presenta capacidad para colonizar ambientes tumorales hipóxicos.

La cepa desarrollada fue denominada BifidoSumIL-2 y fue diseñada para secretar de manera continua Super-mutant IL-2 (SumIL-2), una variante modificada de la interleucina-2.

La IL-2 desempeña un papel fundamental en la activación de los linfocitos T, pero su utilización terapéutica presenta importantes limitaciones, entre ellas una vida media corta, toxicidad sistémica y la posibilidad de estimular también células T reguladoras (Treg), que pueden reducir la respuesta inmunitaria contra el tumor.

SumIL-2 fue diseñada para favorecer la activación de células T efectoras frente a las células T reguladoras. Al utilizar B. longum como vehículo, los investigadores buscaron concentrar esta actividad inmunológica dentro del tumor y reducir la exposición sistémica.

Evaluación en modelos murinos

La plataforma fue estudiada inicialmente en ratones C57BL/6 utilizando diferentes modelos tumorales subcutáneos, incluidos modelos derivados de células MC38, B16F1 y KPC.

Los animales recibieron por vía intravenosa B. longum modificada para secretar SumIL-2, mientras que otros grupos fueron tratados con controles que incluyeron PBS, IL-2 o bacterias sin modificar.

Los resultados mostraron que la administración sistémica de BifidoSumIL-2 redujo significativamente el crecimiento tumoral en los modelos estudiados.

Los investigadores observaron además que parte de la respuesta antitumoral estaba asociada a la activación de la vía STING, vinculada a la respuesta inmunitaria innata, y a una mayor participación de células T CD8+.

El tratamiento produjo cambios en la composición inmunológica del tumor, aumentando la presencia de células T efectoras y mejorando la relación entre células T efectoras y células T reguladoras.

Un modelo ortotópico de cáncer pancreático

Para analizar la estrategia en un escenario experimental más próximo a la localización natural de la enfermedad, el equipo utilizó también un modelo ortotópico de adenocarcinoma ductal pancreático.

Ratones C57BL/6 recibieron 5 × 10⁵ células KPC-luc en la cola del páncreas, permitiendo posteriormente seguir la progresión tumoral mediante bioluminiscencia.

En este modelo, los animales tratados con BifidoSumIL-2 presentaron una reducción de la carga tumoral y del peso final de los tumores en comparación con los grupos control.

El análisis del microambiente tumoral reveló además un incremento de poblaciones de células T CD8+ efectoras y una modificación favorable de la relación entre células T efectoras y reguladoras.

Estos resultados indican que la bacteria modificada no actúa únicamente como un sistema de transporte de SumIL-2, sino que contribuye a transformar un microambiente tumoral inmunológicamente poco activo en uno más favorable para una respuesta antitumoral.

Combinación con tratamientos contra el cáncer

Uno de los aspectos estudiados fue la posibilidad de combinar la plataforma bacteriana con terapias ya utilizadas o investigadas frente al cáncer pancreático.

En el modelo ortotópico, BifidoSumIL-2 fue evaluada junto con gemcitabina, un agente quimioterápico empleado en el tratamiento del cáncer de páncreas.

La combinación produjo una mayor inhibición del crecimiento tumoral que los tratamientos individuales y mostró beneficios sobre la supervivencia de los animales.

Los investigadores estudiaron también su combinación con radioterapia y bloqueo de PD-L1, una estrategia de inmunoterapia basada en inhibidores de puntos de control inmunitario.

Los resultados indicaron que la bacteria modificada podía potenciar el efecto de estas intervenciones, reforzando la posibilidad de utilizar este tipo de plataformas como complemento de otros tratamientos.

Bacterias como plataformas terapéuticas

El trabajo forma parte de un área creciente de investigación que explora el uso de microorganismos modificados como sistemas biológicos de administración de medicamentos.

La capacidad de determinadas bacterias para colonizar ambientes tumorales podría permitir que moléculas terapéuticas se produzcan directamente dentro del tumor, reduciendo potencialmente la exposición de otros tejidos.

En este caso, Bifidobacterium longum combina su preferencia por ambientes con bajo contenido de oxígeno con la capacidad introducida mediante ingeniería genética de producir SumIL-2.

Los investigadores destacan, sin embargo, que los resultados corresponden a estudios preclínicos realizados en animales. La estrategia todavía no ha sido evaluada en seres humanos y será necesario estudiar aspectos como su seguridad a largo plazo, posibles efectos fuera del tumor, duración de la respuesta inmunitaria y alternativas de administración antes de considerar una eventual aplicación clínica.

El estudio aporta así una nueva prueba de concepto sobre el potencial de las bacterias modificadas genéticamente como herramientas para dirigir inmunoterapias hacia tumores sólidos de difícil tratamiento.

Fuente:
Lee J, Yang K, Nowicki CA, et al. Engineered probiotic Bifidobacterium for tumor-targeted pancreatic cancer therapy. Science Advances. 2026;12(30):eadz1388. Publicado online el 23 de julio de 2026. DOI: 10.1126/sciadv.adz1388.