Introducción
La investigación con modelos animales experimentales, de manera casi permanente, es foco de grandes discusiones entre perspectivas extremas que quieren su abolición total y aquellas que quieren su uso indiscriminado dando preeminencia valórica al propósito humano, mientras que la postura prudente, reflexiva, equilibrada incluye argumentos y positivas contribuciones que están llevando a lo que se llama el uso racional del modelo animal, comprendiendo, en su verdadera dimensión, los alcances prácticos del llamado principio de las tres erres (Reducción, Reemplazo y Refinamiento). Existe, por otro lado, una polisemia en términos como ética, bioética, derecho e integridad como respuesta a una búsqueda de una “verdad” o un camino único que supere los conflictos técnico científicos frente a los morales en este campo. Esta reflexión en YO OPINO recoge mi experiencia y percepción con respecto al uso y al cuidado de los animales en investigación, innovación y desarrollo científico donde percibo que es tan importante considerar aspectos científicos rigurosos como las consideraciones valóricas de respeto, responsabilidad, idoneidad, veracidad y confianza.

Algunas consideraciones previas:
El permanente conflicto en la investigación con animales parte de diferentes perspectivas y consideraciones tanto técnicas como morales en torno al uso de los animales como sujetos experimentales y la idea de pensar en ellos como mascotas domésticas sensibles que reclaman protección y cuidado. Debo decir que es importante pensar primero en los diferentes espacios en que los animales humanos y los animales no humanos comparten sus vidas con diversas consideraciones al respecto, dependientes del entorno, la cultura y la concepción de vida, supervivencia y conservación de las especies. No es lo mismo pensar en los leones en Africa que el entrenamiento de perros para exposiciones caninas. En cada entorno existen historia, argumentos, puntos de vista diversos que sostienen los comportamientos tanto de los unos como de los otros. Los ecosistemas obedecen a reglas implícitas de los seres vivos que, aunque en muchas situaciones no se conocen, se cumplen a pesar de todas las predicciones. Conocemos mucho sobre instintos de algunos animales pero poco sobre su etología, su comportamiento natural, al igual que sucede con el comportamiento del animal humano. Los humanos hemos trasgredido muchas de esas leyes naturales incluyendo a los animales en los espacios humanos sin considerar la perspectiva y aspiraciones de los mismos animales. No puedo dejar de mencionar las consideraciones religiosas como un punto de inflexión en la relación de los animales donde su definición como seres sagrados ha llevado a algunas regiones del mundo inclusive a niveles de hambruna por el cumplimiento de normas que van más allá de lo legal, basados en la trascendencia, la espiritualidad y muchas veces la magia. Pero tampoco podemos olvidar el desarrollo industrial como otro punto crítico en la interrelación animal donde la producción es el centro del debate llevando a la cosificación de seres que en otros entornos tienen otras miradas no solo orientadas por el mercado sino por la supervivencia de las especies.

No existe una mirada universal, un acuerdo global, una política inclusiva dados los diferentes intereses y perspectivas en torno al uso y al cuidado de los animales en los diversos contextos, aunque existen guías, orientaciones, declaraciones que, en muchos países se han convertido en normas de estricto cumplimiento. Sin embargo, llama la atención el valor que aún se da a las corridas de toros, al rejoneo y al coleo mientras se prohíbe, sin conocimiento, su inclusión en investigación. No hacen falta citas ni referencias bibliográficas en consideraciones ampliamente conocidas. Las declaraciones universales, las leyes, los mecanismos coercitivos, las sanciones, las miradas por el bienestar, el principio de las tres erres, etc., no han logrado transformaciones sustanciales en la consideración moral de los animales humanos y no humanos, donde en el caso de los primeros las violaciones a los derechos humanos y el incumplimiento de “acuerdos universales” tampoco han dado hasta ahora los resultados esperados, como la abolición de la investigación en humanos.

En lo que si parece haber un acuerdo es en lo relacionado con la investigación y la definición de estándares de excelencia y buenas prácticas, tanto en los humanos como sujetos de investigación como en la investigación con animales. Es claro que se requiere la investigación como el camino para el nuevo conocimiento y por tanto nuevas alternativas para lograr el desarrollo pleno de los seres vivos, donde se habla de respeto y solidaridad como valores intrínsecos e innegociables que deben ser medidos a través de procesos deliberativos plurales de cuerpos colegiados como los comités de ética y las llamadas Buenas Prácticas de investigación. No se discute mayormente el porqué de la investigación en sujetos humanos, se acepta, se realiza aunque existan grandes denuncias sobre abusos y explotación además del extractivismo denunciado, pero, soslayado  o ignorado conscientemente por las instituciones, especialmente las académicas, se discute y reglamenta un procedimiento, un proceso sin considerar su origen y los derechos implícitos de quienes los producen,

La pregunta sería, por qué existen tantos movimientos “animalistas” o “proteccionistas” de los animales mientras que no vemos movimientos “anti extractivistas” o “antropologistas” o “proteccionistas humanos”?

Dadas las permanentes tensiones entre grupos que aceptan y no aceptan el uso de los animales, es importante, primero, pensar en qué entorno y de qué estamos hablando cuando nos referimos al CUIDADO Y USO de modelos animales para investigación biológica y biomédica. No estamos hablando de usar animales como en las corridas de toros, tampoco estamos hablando de llevar mascotas a laboratorios donde gente carente de formación realiza procedimientos que las personas imaginan como crueles y despiadados.

El concepto del CUIDADO y el USO
Estos dos conceptos: cuidado y uso hacen referencia a aspectos distintos y simultáneos que suceden en investigación, el primero en relación a la ética, es decir al estudio del comportamiento humano desde la perspectiva de los valores y el uso es la práctica, es la manera, medios y modos del empleo o manejo de algo. El concepto de cuidado parte de reconocer o conocer nuevamente al otro o los otros, a ser conscientes de su presencia en el mundo global y en el mundo personal, en la ratificación de su existencia, del significado de esa presencia para cada uno, de saber sentir al otro u otros como parte de la vida de cada uno, de los sentimientos que generan los otros en nosotros, de las emociones, de la sensibilidad y de lo que llamamos la consideración moral. Esta se refiere a que esa apreciación de esa presencia frente a cada uno genera por un lado, una capacidad de valorar o estimar al otro u otros en una escala interior, o a veces externa y compartida, que nos obliga, por un lado, a ratificar su existencia y por el otro lado a asumir respuesta afectiva de aceptación que se convierte en responsabilidad u obligación o no frente al otro o los otros (animales humanos y no humanos). Autoras muy reconocidas como Carol Gilligan desde la década de los 70 del siglo pasado y posteriormente otros, introdujeron interesantes conceptos relacionados con el rol de la mujer en la sociedad y su preocupación natural por el otro o los otros aun a expensas de su propio sacrificio y pérdidas propias, por lo que habló de la importancia de lograr un equilibrio entre la entrega y protección de los otros y la protección de si mismas y sus propias aspiraciones. Mencionó conceptos importantes como la empatía y la relacionalidad como sentimientos y expresiones de los nexos que se construyen en las relaciones interhumanas y que aquí debo mencionar como interespecies. Tal vez lo primero que deberíamos preguntarle a una persona que trabaja o va a trabajar con modelos animales en un laboratorio de investigación es su concepto sobre los animales, que piensa y que siente frente a ellos? Existe un verdadero equilibrio entre sus intereses y percepciones y sus sentimientos y emociones por ellos? Diferencia claramente la vivencia con una mascota a su experiencia vivencial en cautiverio? Reconoce que aquí el concepto de cuidado debe ir de la mano del rigor, la validez y la trazabilidad? Para todos los animales tienen un significado, desde instrumentos de trabajo, inanimados, hasta su reconocimiento como seres que sienten y sufren. El investigador que acepta cuidar y usar animales debe asumir o buscar el equilibrio entre su sensibilidad o insensibilidad frente a los animales y las exigencias, parámetros y modelos científicos que integren el comportamiento de un ser vivo complejo con los estándares científicos.

Por otro lado el uso como empleo o como parte de la gestión práctica del conocimiento, para su ejercicio en el mundo científico se han desarrollado múltiples análisis y perspectivas sobre la urgencia de contar con resultados fiables y verificables a partir de la formulación de una pregunta de investigación, por ello el gran reto ha sido cómo disminuir las variables asociadas al cuidado del animal, como lograr el mantenimiento de un ser que, expresando toda su condición comportamental natural (etología)  disfruta del bienestar que lo mantiene satisfecho con su modo de vida en cautiverio. Esta es la razón por la cual, en consideración con el animal de investigación, éste ha desarrollado su vida plena en cautiverio, primero en centros de producción y luego en salas o bioterios que conserven su ambiente y condiciones que puedan garantizar un dramatipo (genotipo, fenotipo y medio ambiente) definido desde el punto de vista medio ambiental, de infraestructura y de monitoreo tanto genético como microbiológico en programas de aseguramiento de la calidad. Este tipo de animales para investigación biológica y biomédica requieren la mayor definición de todas sus condiciones: desde el agua que beben, la calidad del aire que respiran, el origen, tipo y calidad de la cama, los niveles de ruido y de luz. Habría que pensar con el mismo rigor de la evaluación de un dispositivo de uso médico que requiere exactitud, trazabilidad y veracidad de los datos que arroja para hacerlo confiable, pero con la constante consideración de contar con un ser vivo que tiene a su vez una manera de expresarse según las condiciones del medio.

Pensemos en un cuidador que fue asignado a un bioterio para el suministro de comida a los animales y que siente repulsión por las ratas y ratones que son los que se albergan y cuidan allí; no lo entrenan en el conocimiento y consideración del animal, simplemente dosifican la comida y le dicen cuánto coloca en cada jaula. La persona decide que lo puede hacer a cualquier hora del día y entra con música y gafas oscuras para no pensar en los animales que alimentará. Se aproxima a ellos con mucho estrés, sudando, con las manos temblorosas. Frente a ésta situación los animales están expuestos a muchas condiciones que pueden cambiar su comportamiento, el ruido de la música para ellos es estridente porque escuchan en ultrasonido, el olor de la persona debido a su estado de ánimo induce al animal a secretar diversas hormonas o sustancias asociadas al estrés que hacen que no sea el mismo modelo que enviaron desde el centro de producción, que recibía la comida a la misma hora, en silencio y por parte de alguien entrenado y muy respetuoso de los animales.  Ese cambio en el modelo es sutil, no se ve a simple vista, para ello habría que medir los niveles de hormonas o corticosteroides a distintas horas monitoreando el comportamiento de estas frente a la pregunta de investigación que se ha colocado en el animal. Si es sobre la toxicidad de un material, es probable que la respuesta inflamatoria encontrada en una biopsia postmortem sea debida a la condición de estrés por las circunstancias mencionadas y no por el material.

Por ello hay que pensar en el animal no como un objeto de investigación que se puede controlar desde fuera, hay que pensar en un sujeto que responde con su fisiología, biología, comportamiento y condiciones de vida. Si, los animales se pueden adaptar, pero en ese caso el “modelo” ya es otro porque sus condiciones cambiaron. Ya no es el mismo animal con características genéticas, microbiológicas y ambientales definidas que entrega un centro de producción certificado. Si a los animales se les coloca una cama elaborada con viruta de un árbol que ha sido fumigado con un pesticida químico, pese a que se esterilice el químico se mantiene allí generando efectos en los animales que también cambian su condición. Si la caja donde se alberga el animal es muy pequeña para su especie, que es gregaria de por sí, donde debe poder recrearse, alimentarse, reproducirse y especialmente curiosear el medio, erguirse en sus dos patas y mirar alrededor, el animal sufre y sus manifestaciones de sufrimiento no son como las humanas, por ello hay que conocer la etología del animal. Ellos expresan su sufrimiento a través de cambios faciales, vocalizaciones de alta frecuencia (inaudibles para humanos) y comportamientos alterados. Científicos han identificado una "escala de muecas" que incluye ojos cerrados, nariz y mejillas hinchadas, orejas hacia atrás y bigotes agrupados.

Por ello hablar de cuidado y uso implica por un lado un compromiso moral (mi deber u obligación hacia otro ser vivo) y por otro lado conocimiento técnico científico, idoneidad, entrenamiento, herramientas adecuadas, infraestructura, soporte técnico, administrativo. Eso en la práctica se llama ética e integridad. Si usamos el diálogo permanente para analizar todas las perspectivas interdisciplinarias hablamos de bioética.

ETICA, BIOETICA e INTEGRIDAD
Cuando hablamos de ética, hablamos de una rama de la filosofía que estudia el comportamiento humano desde el punto de vista de los valores: lo correcto, la honestidad, hacer el bien, buena vida, etc. Estudia y analiza teniendo en cuenta las dimensiones ya elaboradas por otros autores y sus posibles interpretaciones, trata de llegar al fondo de las razones o aspiraciones de sentido de esos comportamientos. Por eso estudiamos a Aristóteles y su ética de las virtudes, lo que el le enseña a su hijo Nicómaco, que aunque son muy antiguas aún siguen vigentes, no ha nacido otro filósofo que transforme esos grandes pensamientos en otros mejores. Usualmente las personas hablan de ser ético haciendo alusión a las personas con recto proceder o comportamiento, debería hablarse en esos términos de forma mas adecuada. Esta sería la principal tarea de los comités de ética, pensar profundamente en todos los aspectos complejísimos que implica el desarrollo de la investigación y buscar aquello correcto en todas sus dimensiones a través del pensamiento, del discurso. ¿Es correcto hacer sufrir a unos seres a favor del beneficio de otros? En este sentido hay muchos análisis y discusiones que han llevado a lo que mencioné al principio como el equilibrio reflexivo, mirando el contexto general, todos los antecedentes, conociendo las repercusiones de la investigación con animales y con seres humanos. No podemos ignorar el pasado ni el esfuerzo que se ha hecho por generaciones en éste campo del conocimiento llevando a lo que llamamos la investigación humanitaria y sensible que promovieron Russel y Bursh desde la década de los 50 del siglo pasado en su principio de las Tres Erres.

La bioética por el otro lado como dice Fernando Lolas es el uso creativo del diálogo para estudiar, analizar, reflexionar sobre los conflictos o tensiones que la tecnología ha generado en la vida buscando comprender más que juzgar, si analiza las consecuencias, por ello se llamaría teleológica o de los fines, mientras que puede ser, a partir de esos análisis establecer acuerdos o condiciones para prevenir que aquello que fue incorrecto, inadecuado o definitivamente muy malo no se vuelva a presentar, por ello es mas hacia la búsqueda de los deberes, deontológica. De aquí surgió la GUIA DE CUIDADO Y USO de animales que conocemos o que deben conocer todos los que cuidan y usan animales de experimentación. Es un manual que podemos asimilar como esa guía o manuales de instrucciones que vienen con los equipos sofisticados que obligan a quien lo adquiere a leer primero lo que allí se sugiere: identifique los componentes, mire las condiciones de energía, mire los indicadores, establezca cuales son los niveles de entrada y salida de la información. Siempre le dedicamos mucho tiempo porque consideramos que los equipos, especialmente aquellos que llamamos robustos, merecen toda nuestra dedicación e idoneidad para su manejo, porque son muy costosos, porque si se dañan por mal manejo no existe garantía que los cubra, para ello en muchas ocasiones hay entrenamientos muy largos, por ejemplo para el manejo de microscopios electrónicos, secuenciadores y en la actualidad complejos softwares de inteligencia artificial. Creo que todos estamos de acuerdo en esto: nadie coloca a una persona sin entrenamiento frente a estos equipos como tampoco nadie asume esta responsabilidad sin experiencia o conocimiento, orientación y apoyo. La bioética entonces es, como dice Adela Cortina, una filosofía práctica, ejercida por filósofos y no filósofos que desarrollan una metodología de análisis para sistemas complejos, y, que a través del diferente conocimiento, sentimiento, perspectiva es capaz de construir nuevas categorías prudentes, sensatas atenuando y ojala resolviendo los conflictos que se presentan en las ciencias de la vida. La bioética no es prescriptiva, no soluciona los problemas por ser bioética, no es solo la ética de la vida, es un campo de conocimiento que se está construyendo en una dinámica deliberativa constante.

De allí surge entonces el concepto de INTEGRIDAD alusivo a aquello asociado a lo mejor, lo correcto, ejemplar, idóneo, probo, incorruptible. Es un conjunto de acciones y atributos reunidos tanto en una persona como en una situación que genera confianza, credibilidad entre quienes conocen tanto al sujeto como a la situación en la que se encuentra. Un investigador íntegro entonces es esa persona que reúne conocimiento, experiencia, sensibilidad, solidaridad, equilibrio, prudencia frente a si mismo, su equipo de investigación, institución y la sociedad. La integridad es un valor que representa una unidad que no se corrompe, que no engaña, que es veraz y transparente, que reconoce sus fortalezas y debilidades. Por ello cuando hablamos de integridad hablamos de aspectos técnicos, de los modos y maneras, de los estándares, modelos, guías, protocolos conocidos y reconocidos, ojalá válidos y validados, soportados en un compromiso de obligación moral, del deber de hacer las cosas bien, si es como lo han hecho otros, decir desde que punto partió, porque la ciencia es colectiva, porque los resultados de una investigación son el punto de partida de otra u otras y debemos tener seguridad tanto de la forma como del origen de los datos y los resultados. Por eso los protocolos de las investigaciones en ejercicio de la transparencia deben ser de conocimiento público, los datos deben ser trazables, es decir conocer su origen y seguirlos en el tiempo garantizando que en ese proceso no hayan sufrido modificación, que no han sido dañados ni manipulados, esto en muchas ocasiones es determinante para la interpretación de datos vitales en estudios clínicos y con animales.

La ética, bioética e integridad en los comités de investigación
Todos reconocemos, entendemos, aceptamos y exigimos que la investigación sea transparente, que no haya engaños, para ello debe ser regulada; existen normas y criterios y una gran tendencia a lo que llamamos el “positivismo normativo” que no es otra cosa que, para decir que una investigación fue bien hecha “cumplió con la Declaración de Helsinki”. Por ello en muchos proyectos de investigación en los que se exige la declaración de aspectos éticos (refiriéndose en general a la existencia de conflictos posibles durante la investigación, por ejemplo, en el uso de ciertos animales para investigar y las condiciones de su albergue; la aversión del investigador por los animales) colocan simplemente cumplo con tal norma o tal declaración sin considerar los aspectos de cuidado y uso que le están preguntando. Un comité debería esperar que el investigador dijera que un riesgo o conflicto se puede presentar porque la institución tarda mucho tiempo en asignar el presupuesto y los animales pueden quedar sin alimento en la época de navidad; el investigador debe decir como lo solucionará o qué hará al respecto. En ese caso el comité hará las recomendaciones del caso. Los problemas de cuarentena y los requerimientos de instalaciones son otro aspecto importante a considerar, así como la existencia de programas de aseguramiento de la calidad con monitoreo sanitario, genético, establecimientos adecuados de etogramas y programas de bienestar para los animales.

Un comité de ética no es otra cosa que un encuentro de ciudadanos que saben y no saben del campo de la investigación que se estudiará pero que tienen perspectivas y conocimientos diversos con una actitud dialógica que permite analizar conjuntamente el desarrollo o no de proyectos de investigación. Es fundamental la presencia de personas con formación en ciencias sociales además de los propios del área de investigación. Son reconocidos, institucionalizados con reglamento interno autónomo, delegados expresamente para estas actividades por la institución o sistema al cual están asociados. En el caso de la investigación con animales de experimentación (así como en los humanos) se requiere contar con una persona idónea en el campo de la investigación con modelos animales experimentales, un bioestádístico y un investigador idóneo en el campo del conocimiento que se abordará en el proyecto o programa de investigación. En sus funciones están definidas las actividades de autorización o realización de proyectos, visita a las instalaciones, verificación del cumplimiento de los procedimientos establecidos tanto en la Guía como en los protocolos científicos; verificación de la capacitación e idoneidad tanto de los cuidadores como de los investigadores. En mi concepto, tienen mas claramente definidas las funciones y actividades que para el caso de la investigación en humanos, sin embargo, también en mi concepto, en general carecen de espacios para la profunda deliberación ética.

El principio de las 3 r´s
Actualmente, muchas instituciones del mundo han aceptado aplicar este principio de REEMPLAZO, REDUCCIÓN y REFINAMIENTO que implica la aplicación práctica de aspectos éticos y técnicos. El Reemplazo por otros modelos siempre que sea posible, conlleva generar modelos de alternativas al uso de animal que, sin usarlo completo y vivo, permitan obtener los mismos resultados válidos esperados. Esto implica una constante reflexión sobre el respeto al animal humano y no humano, a la búsqueda constante de su sentido en la vida compartida en un sistema ecológico responsabilidad de todos. Avanzar hacia el reemplazo es una expresión de civilidad, de ciudadanía de convivencia pacífica, de comprensión con el ordenamiento natural. Es la mayor expresión de compromiso moral de un país, un sistema, una institución o un investigador. En la actualidad contamos con:

Métodos In Vitro (Cultivos Celulares y Tejidos)

• Modelos de piel y córnea humana: Se utilizan tejidos 3D reconstruidos a partir de células humanas. Permiten probar si un producto cosmético o químico causa irritación o corrosión.

• Organoides: Son versiones diminutas y simplificadas de órganos creadas en laboratorio a partir de células madre. Permiten observar cómo reacciona un órgano real ante un medicamento.

• Bioimpresión 3D: Permite crear estructuras de tejidos vivos multicelulares para estudiar enfermedades y toxicidad con alta precisión.

Métodos In Sílico (Simulaciones Computacionales)

• Modelado predictivo: Uso de Inteligencia Artificial, Big Data y software especializado que analiza la estructura química de una sustancia y predice su toxicidad o efecto biológico comparándola con bases de datos masivas.

Bioingeniería Avanzada

• Órganos en un chip (Organs-on-chips): Dispositivos del tamaño de un pendrive que contienen microcanales recubiertos con células humanas vivas. Estos chips simulan las funciones mecánicas y bioquímicas de órganos enteros (como los pulmones, el corazón o el hígado), evaluando el impacto de fármacos con gran exactitud.

¿Qué validez regulatoria tienen?
Estas pruebas alternativas son reconocidas y validadas por organizaciones globales como la OCDE (Organización para la Cooperación y el Desarrollo Económicos), la FDA en Estados Unidos y la EMA en Europa. Los ensayos validados por estas entidades tienen plena validez legal para garantizar la seguridad humana y ambiental, especialmente en la industria cosmética y en fases iniciales de investigación farmacéutica.

La Reducción se asocia a la disminución al máximo de todas las variables experimentales, esto quiere decir que todos los factores asociados al cuidado y al uso deben ser ajustados, conocidos, mantenidos como permanentes durante el proceso de la investigación. Esta situación implica contar con un riguroso programa de calidad y aseguramiento de la calidad con estándares ISO tanto para el manejo documental como para la infraestructura y procedimientos operacionales estandarizados. Fundamental la participación de un bioestadístico que conozca la Guia y esté entrenado en cuidado y uso de animales. La reducción de las variables ajustará inmediatamente el número de animales usados. Entre mas variables tenga, mas número de animales. La pregunta de investigación será la única respuesta a obtener.

Significa igualmente conocimiento profundo tanto de la etología como de la fisiología y biología del animal, el mantenimiento de condiciones que garanticen su bienestar y recreación. Solo un animal en desarrollo pleno de sus condiciones podrá expresar una respuesta correcta y veraz. Entonces la reducción no es solo cuestión de disminuir el número a ultranza sino que tiene todo un conocimiento de base, tanto técnico científico como ético.

El Refinamiento es la mayor expresión de reconocimiento y respeto por el animal, la mayor expresión de compromiso moral por el ser que puede sufrir a expensas nuestras. Por ello hay que conocer todas las expresiones de malestar, de inconformidad, sensibilidad y dolor, su manera de prevenirlo y en tal caso de aliviarlo;  conocer muy bien los protocolos analgésicos y los anestésicos, protocolos de eutanasia, manejo del punto final, protocolos postoperatorios, elaboración de historias clínicas y etogramas correspondientes.

Palabras finales
El mundo de la investigación con modelos experimentales, en la actualidad, es altamente desarrollado, especializado y reglamentado, por ello, cuando se ejerce o realiza en las condiciones debidas es profundamente confiable, contribuye sustancialmente hacia el desarrollo de mayores valores y virtudes de los mismos investigadores quienes aprender a comprender los sentimientos y comportamientos de seres que se comunican de diversas maneras.

Documento elaborado por CARMEN ALICIA CARDOZO DE MARTINEZ, DDS, MSC, FYS En Etica en Investigación Biomédica y Sicosocial OPS/OMS Universidad de Chile. carmen.martinez@ciq.uchile.cl